„Painkiller Jane“ handelt von einer jungen Forscherin namens Jane Vasko (Kristanna Loken), die für ein großes Pharmaunternehmen arbeitet und dort ein Mittel gegen eine gigantische Drogenepidemie zu entwickeln versucht, als sie auf einmal eine Verschwörung innerhalb ihrer Firma entdeckt und daraufhin zur DEA-Informantin wird. Dadurch wird sie für die Verschwörer jedoch zur Zielscheibe.\n\nAls sie versehentlich einem experimentellen Heilmittel ausgesetzt wird, beginnt sie mysteriöse Kräfte zu entwickeln: Sie ist resistent gegen jede Form von Krankheit oder Verletzung - die Schmerzen spürt sie dafür aber umso deutlicher. Mit jeder Verletzung entwickelt sie neue Fähigkeiten, allerdings hat sie auf Grund der instabilen Natur des Heilmittels auch nur noch einen Monat zu leben. Nun muss sie nicht nur gegen ihre Verfolger kämpfen, sondern auch einen Weg finden zu überleben...

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